haberler

Klinik Şırınga Kauçuk Tıpasından Sızabilen Oksitleyici Maddenin Tanımlanması

Tek kullanımlık polimerik malzemeler, çeşitli biyofarmasötik işlem adımlarında giderek daha fazla kullanılmaktadır.Bu, temel olarak geniş uygulama yelpazesine ve ilgili esneklik ve uyarlanabilirliğe, ayrıca nispeten düşük maliyetlere ve temizlik doğrulamasının gerekli olmamasına bağlanabilir.[1] [2]

Genel olarak, normal kullanım koşulları altında migrasyon yapan kimyasal bileşiklere "sızıntı yapanlar" adı verilirken, abartılı laboratuvar koşulları altında migrasyona uğrayan bileşikler sıklıkla "ekstraktlanabilirler" olarak adlandırılır.Terapötik proteinler, eğer bunlar reaktif fonksiyonel gruplar taşıyorsa, kirleticilerin varlığının potansiyel olarak neden olduğu yapısal değişikliklere genellikle eğilimli olduğundan, sızabilen maddelerin ortaya çıkması özellikle tıp endüstrisi açısından daha büyük bir endişe kaynağı olabilir.[3] [4]Temas süresi, ürünün uzun süreli saklanmasına kıyasla çok uzun olmasa da, uygulama materyallerinden sızıntı yüksek bir risk olarak kabul edilebilir.[5]
Düzenleyici gerekliliklerle ilgili olarak, ABD Federal Düzenlemeler Yasası Başlık 21, üretim ekipmanlarının[6] yanı sıra kap kapaklarının[7] bir ilacın güvenliğini, kalitesini veya saflığını değiştirmeyeceğini belirtir.Sonuç olarak, ürün kalitesini ve hasta güvenliğini sağlamak için, çok miktarda DP temas malzemesinden kaynaklanabilecek bu kirletici maddelerin oluşumunun, üretim, depolama ve son uygulama sırasında tüm işlem adımları boyunca izlenmesi ve kontrol edilmesi gerekir.
Uygulama malzemeleri genellikle tıbbi cihazlar olarak sınıflandırıldığından, tedarikçiler ve imalatçılar genellikle kimyasal migrasyonların oluşumunu belirli bir ürünün (örneğin infüzyon torbaları için) kullanım amacına göre belirler ve değerlendirir; yalnızca sulu çözelti, örneğin %0,9 (w) içerir. /v) NaCl incelenir.Bununla birlikte, terapötik proteinin kendisi veya iyonik olmayan yüzey aktif maddeler gibi çözündürücü özelliklere sahip formülasyon bileşenlerinin varlığının, basit sulu çözeltilere kıyasla polar olmayan bileşiklerin göç eğilimini değiştirebileceği ve artırabileceği daha önce gösterilmişti.[7][8] ]
Bu nedenle mevcut projenin amacı, yaygın olarak kullanılan bir klinik şırıngadan potansiyel olarak sızıntı yapan bileşikleri tanımlamaktı.Bu nedenle, DP vekil çözeltisi olarak sulu %0,1 (a/h) PS20'yi kullanarak simüle edilmiş kullanım sırasında süzülebilir çalışmalar gerçekleştirdik.Elde edilen süzülebilir çözeltiler standart özütlenebilir ve süzülebilir analitik yaklaşımlarla analiz edildi.Birincil sızdırılabilir salınım kaynağını belirlemek için şırınga bileşenleri parçalara ayrıldı.[9]
Klinik olarak kullanılan ve CE sertifikalı tek kullanımlık uygulama şırıngası üzerinde kullanım sırasında sızabilen maddeler çalışması sırasında potansiyel olarak kanserojen41 kimyasal bileşik, yani 1,1,2,2-tetrakloroetan, ICH M7'den türetilmiş analitik değerlendirme eşiğinin (AET) üzerindeki konsantrasyonlarda tespit edildi. ).İçerdiği kauçuk tıpanın birincil TCE kaynağı olduğunu belirlemek için kapsamlı bir araştırma başlatıldı.[10]
Gerçekten de, TCE'nin kauçuk tıpadan sızabilen bir madde olmadığını tartışmasız bir şekilde gösterebilirdik.Ek olarak deney, DCM'yi TCE'ye oksitleyebilen, oksitleyici özelliklere sahip şimdiye kadar bilinmeyen bir bileşiğin kauçuk tıpadan sızdığını ortaya çıkardı.[11]
Süzme bileşiğini tanımlamak için kauçuk tıpa ve ekstraktı çeşitli analitik yöntemlerle karakterize edildi. Plastik malzemelerin üretimi sırasında polimerizasyon başlatıcıları olarak kullanılabilen farklı organik peroksitler, DCM'yi TCE'ye oksitleme yetenekleri açısından araştırıldı. Oksitleyici süzülebilir bileşik olarak sağlam Luperox⑧ 101 yapısının kesin olarak doğrulanması için NMR analizi yapıldı.Bir metanolik kauçuk ekstraktı ve bir metanolik Luperox 101 referans standardı, kuruyana kadar buharlaştırıldı.Kalıntılar metanol-d4 içerisinde yeniden oluşturuldu ve NMR ile analiz edildi.Böylece polimerizasyon başlatıcısı Luperox⑧101'in, tek kullanımlık şırınga kauçuk tıpasının oksitleyici süzülebilir maddesi olduğu doğrulandı.[12]
Burada sunulan çalışmayla yazarlar, klinik olarak kullanılan uygulama materyallerinden, özellikle "görünmez" ancak oldukça reaktif liç kimyasallarının varlığına ilişkin olarak kimyasal süzme eğilimi hakkında farkındalık yaratmayı amaçlamaktadır.Bu nedenle TCE'nin izlenmesi, tüm işlem adımları boyunca DP kalitesini izlemek ve dolayısıyla hastaların güvenliğine katkıda bulunmak için çok yönlü ve kullanışlı bir yaklaşım olabilir.[13]

Referanslar

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Biyofarmasötik üretimi için tek kullanımlık tek kullanımlık teknolojiler.Trendler Biyoteknoloji.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Biyofarmasötik endüstrisinde tek kullanım: mevcut teknolojinin etkisi, zorlukları ve sınırlamalarının gözden geçirilmesi.Gıda Biyoprod Süreci.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Ürün Kalitesi Araştırma Enstitüsü (PQRI), parenteral ve oftalmik ilaç ürünü (PODP) için sızdırılabilir ve ekstrakte edilebilir çalışma grubu girişimleri.PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Artık safsızlıkların ve kirletici maddelerin protein stabilitesi üzerindeki etkisi.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Biyofarmasötik alt işlemlerde sızabilir havuzların niceliksel karakterizasyonu.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi FDA.21 CFR Bölüm 211.65, Ekipman yapımı.1 Nisan 2019 itibarıyla revize edilmiştir.

[7] Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi FDA.21 CFR Bölüm 211.94, İlaç ürünü kapları ve kapakları.1 Nisan 2020 itibarıyla revize edilmiştir.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Bir plastik malzeme ile farmasötik formülasyonlar arasındaki etkileşimi taklit etmek için ikili etanol/su modeli çözümlerinin kullanılması.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Operasyon Grubu BPOG.Biyofarmasötik üretiminde kullanılan polimerik tek kullanımlık bileşenlerin ekstrakte edilebilir testlerine yönelik en iyi uygulama kılavuzu.BioPhorum Operations Group Ltd (çevrimiçi yayın);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Terapötik protein formülasyonlarında yüzey aktif maddelerin temel etkileşimleri: bir inceleme.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Bölüm A):60- -67.

[11] Amerika Birleşik Devletleri Sağlık ve İnsani Hizmetler Bakanlığı, Gıda ve İlaç İdaresi FDA, İlaç Değerlendirme ve Araştırma Merkezi CDER, Biyolojik Değerlendirme ve Araştırma Merkezi CBER.Endüstriye yönelik rehber – immünojenisite değerlendirmesi

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Yüzeylerin ve sızabilen maddelerin biyofarmasötiklerin stabilitesi üzerindeki etkileri.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Polisorbat 20 ve 80'in bozunması ve bunun biyoterapötiklerin stabilitesi üzerindeki potansiyel etkisi.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.